非多囊性卵巢症候群女性胰島素阻抗與體外受精結果之關聯性及metformin在改善效果

文/茂盛醫院 生殖醫學中心 陳建宏博士
胰島素阻抗（insulin resistance, IR）是一種常見的代謝異常，其特徵為胰島素無法有效促進葡萄糖進入細胞，造成基礎胰島素分泌過高及對葡萄糖負荷的反應降低在女性不孕中，IR 已被認為是接受人工生殖治療女性自發性流產的危險因子。反覆性流產（recurrent pregnancy loss）影響約 2–5% 女性，其 IR 盛行率明顯高於具有正常妊娠史的女性。在多囊性卵巢症候群（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）患者中，高胰島素血症被認為會導致排卵誘導後生殖結果不佳，亦為自發性流產的危險因子。



metformin是一種雙胍類（biguanides）化合物，具有胰島素增敏作用，可降低血糖而不引起低血糖或體重增加。其作用機制包括抑制肝臟葡萄糖生成、增加肝臟胰島素敏感（insulin sensitive, IS）性及促進骨骼肌對葡萄糖的攝取。其廣泛應用於治療糖尿病、肥胖及 PCOS。

在 PCOS 患者中，metformin可改善高胰島素血症，並抑制卵巢雄激素過度分泌。儘管目前對metformin能否改善此類患者的 IVF 結果尚無一致共識，但多數研究指出其可降低卵巢過度刺激症候群（Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS）風險，減少晚期流產及早產發生率，進而提升臨床妊娠率。針對 PCOS 患者的安全性與療效研究亦顯示，Metformin可改善子宮內膜功能、促進子宮血管生成，並增加與妊娠維持相關之旁分泌因子的產生。


PCOS 患者中 IR 的盛行率約為 35% 至 80%；而在非 PCOS 不孕女性中，則約為 20% 至 37%。這些非 PCOS 患者在排卵誘導過程中常出現單卵泡發育現象，且於 IVF 週期中成熟卵母細胞與囊胚形成率較低。目前尚無研究探討在非 PCOS 且具 IR 的不孕女性中，metformin對 IVF 結果的影響。

一篇最新的觀察性、多中心、回溯性世代研究，其主旨在比較非 PCOS 不孕女性中IS與IR族群的 IVF 結果，並進一步探討metformin與 IVF 結果之間的關聯。該研究收集西班牙民營生殖中心於 2015 年 1 月至 2023 年 11 月之臨床資料。共納入 1659 位患者，其中 1033 位符合所有納入條件並具完整資料可供分析。納入條件包括年齡 18–45 歲、BMI ≤ 30 kg/m²、具OGTT試驗結果且需接受 IVF 及捐卵胚胎植入（embryo transfer, ET）的非 PCOS 不孕女性。

依據 OGTT 結果將受試者分為 IS 組（n＝718）與 IR 組（n＝315）。在 IR 組中，198 位於首次 ET 前未接受metformin，117 位則於首次 ET 前已使用metformin。研究結果顯示，非 PCOS 不孕女性中 IR 盛行率為 30.5%。與 IS 組相比，未使用metformin的 IR 女性具有較高的臨床流產風險 [26.3% vs. 17.6%；校正後相對風險 (aRR)＝1.439 (1.078–1.921); P＝0.013]，且活產率較低 [9.6% vs. 24.5%；aRR＝0.422 (0.269–0.663); P < 0.001]。另一方面，接受metformin的 IR 女性，其臨床妊娠率較高 [53.9% vs. 35.9%；aRR＝1.467 (1.137–1.892); P＝0.003]，臨床流產率較低 [13.7% vs. 26.3%；aRR＝0.481 (0.288–0.804); P＝0.005]，且活產率顯著提升 [40.2% vs. 9.6%；aRR＝4.069 (2.445–6.774); P < 0.001]。 雖然本研究為回溯性設計，存在部分限制，如研究組間潛在異質性及混雜因子影響等，但其結果提供了 IR 對非 PCOS 不孕女性子宮內膜環境與不孕影響的重要見解。未來仍需更大規模之前瞻性研究以驗證並推廣本研究發現。

參考文獻

1. Albert AB, Corachán A, Juárez-Barber E, Cozzolino M, Pellicer A, Alecsandru D, Cervelló I, Ferrero H. Association of insulin resistance with in vitro fertilization outcomes in women without polycystic ovarian syndrome: potential improvement with metformin treatment. Hum Reprod. 2025 Aug 1;40(8):1562-1569. doi: 10.1093/humrep/deaf100. PMID: 40441707.