胚胎著床前基因診斷PGT-M：PGT-M簡介及案例分享

在體外受精（IVF）進程中，進行胚胎著床前基因診斷（Preimplantation Genetic Testing for monogenic disorders，簡稱PGT-M，舊稱PGD），針對胚胎進行遺傳診斷測試，確保其在移植前狀態良好。
 

適合進行PGT-M的族群

• 已經生育或曾經懷孕患有遺傳疾病的家庭
• 個人或家族有特定基因遺傳疾病的歷史
• 攜帶者篩查顯示有遺傳疾病風險的個體

 

何謂單基因遺傳疾病？

單基因遺傳疾病是由單一基因突變或異常引發的遺傳性疾病，通常被稱為孟德爾遺傳疾病。這些疾病擁有明確的遺傳模式，大多符合孟德爾定律，即父母遺傳基因給子代。這種遺傳方式使得單基因遺傳疾病相對容易追蹤和預測。

單基因遺傳疾病根據遺傳模式分為：

1. 體染色體顯性遺傳：當父母中的一方帶有突變基因時，子代可能受影響，產生患病子代的機率為50%。
2. 體染色體隱性遺傳：只有父母兩者都帶有突變基因，子代才可能受影響，當子代同時攜帶兩個突變基因時，疾病才會表現。
3. 性聯遺傳：這些疾病的突變基因位於X或Y性染色體上，可細分為：X性聯顯性遺傳、X性聯隱形遺傳和Y性聯遺傳。

單基因遺傳疾病是兒童住院的主要原因之一，約佔18%；同時也是嬰兒死亡的主要原因之一，約佔20%。雖然這些疾病相對少見，但在全球新生兒中的盛行率約為每1,000名新生兒中有10名。
 

PGT-M試管嬰兒流程有哪些？

1. 遺傳諮詢，確認基因報告後進行個人化探針設計
2. 誘導排卵
3. 採卵、採精
4. 體外受精，培養胚胎
5. 囊胚細胞切片及PGT-M檢測
6. 胚胎移植

PGT-M的檢測方法

在進行PGT-M前，病患必須先進行遺傳諮詢評估和基因報告的確認，接著實驗室會進行個人化的探針設計並進行測試。

在進入試管療程後，當胚胎培養至第五天（D5）或第六天（D6）囊胚時，技術員會以顯微操作設備進行滋養層細胞（Trophectoderm）切片，在避開內細胞（Inner cell mass）的情況下取出約5顆細胞進行後續檢測。取得的細胞後續會進行全基因組放大，再以個人化設計的探針進行檢測。

以下是目前醫院執行過的PGT-M案例分享。
 

PGT-M單基因體染色體隱性遺傳疾病案例：龐貝氏症 Pompe Disease

龐貝氏症，亦稱為酸性麥芽糖酵素缺乏症（ acid-maltase disease）及肝醣儲積症第二型（ glycogen storage disorder II ），是一種罕見隱性遺傳疾病。患者因酸性α - 葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）基因突變，造成漸進性的心肌衰弱及骨骼肌無力。

該案例夫妻的第一個小孩是罹患龐貝氏症的患者。夫妻兩人進行帶因遺傳疾病攜帶者篩查後發現雙方皆為龐貝氏症帶因者，因此他們尋求PGT-M的檢測進行胚胎篩選。根據療程檢測結果，他們最後收集到一顆患病胚胎、兩顆帶因胚胎以及一顆無帶因胚胎。
 

PGT-M單基因體染色體顯性遺傳疾病案例：第三型小腦萎縮症Spinocerebellar ataxia type 3(SCA3)

小腦萎縮症，又名脊椎小腦共濟失調，是一種由去氧核醣核酸（DNA）突變引起的遺傳性疾病。 該案例的夫妻因家族歷史中存在明顯的小腦萎縮症，前來求診，計劃進行試管嬰兒程序，同時進行PGT-M檢測。檢測顯示有兩個不帶有突變基因的胚胎。其中一顆胚胎移植成功，患者成功懷孕，後續的羊水檢測結果正常，成功分娩。
 

PGT-M單基因性染色體隐性遺傳疾病案例：B型血友病(Hemophilia B)

B型血友病是一種先天性凝血因子F9缺乏所致的出血性疾病，為性聯遺傳，故男性帶因者會出現疾病症狀，而女性通常隱性帶因不發病。

該病患自述家族中有B型血友病的病史，母親是B型血友病帶因者，哥哥患有B型血友病。本人經檢測確認為B型血友病帶因者，因此選擇進行PGT-M檢測。在首輪檢測中獲得一個無帶因胚胎，並將其移植成功。患者順利懷孕，後續羊水檢測結果正常，已成功分娩。
 

總結

PGT-M可協助高風險夫婦選擇無帶因胚胎進行移植。以上分享的案例都運用試管嬰兒技術並結合PGT-M檢測。對於具高風險罹患或帶有單基因遺傳疾病風險的夫妻，我們建議進行遺傳疾病帶因篩查，並在試管嬰兒過程中採用PGT-M檢測，以減低下一代罹患遺傳性疾病的風險。
 

如需了解更多有關PGT-M檢測，請立即聯絡茂盛醫院：

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